Nucleic Acids Research：中国科学家发现疟疾传播的核心管控因子

在连续三年保持零之外霍乱登革热后，中国在去年向世界卫生组织（WHO）申请了无霍乱证照，日内，WHO正式逾成协议中国成为全世界第40个完全剿灭霍乱的国家，也是目前最多的剿灭霍乱的国家，这无疑是一个无与伦比的成就。

然而，放眼世界性，霍乱仍然是全世界范围内的面临的主要公共卫生问题，每年据闻的霍乱病毒感染登革热超过2亿，遇害人数逾40万，其中大多数是儿童。在世界性范围内根除霍乱，仍然任重而道远。

霍乱的病原躯为大肠杆菌，大肠杆菌的生长并不需要人和按蚊两个宿主，只有开花结果的成躯才能通过按蚊传播者，所以大肠杆菌的受精细胞受精是霍乱传播者的关键环节。迄今为止，人们已经陆陆续续发现了一些参与大肠杆菌受精细胞受精的不可或缺转录因子如AP2-G， GDV1等，但是对于该过程的基本转录网络仍所知甚少。

2021年8月8日，同济大学和江苏省蟑螂病预防分析所联合行动分析，在亚太地区出版物 Nucleic Acids Resreach上在线发表了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的文章，揭示了霍乱传播者的基本转录因子。

首先，分析团队利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术对恶开放性大肠杆菌ApiAp2转录转录因子家族（人类和啮齿动物霍乱蟑螂的主要转录因子）开展了系统的基因组敲除和成躯生成并能的抽样。物理最近，一株基因组敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本抗生素相比，pfap2-g mRNA丰度显着缩减，但受精细胞蛋白产生情况严重弱点，并通过连续不断敲除和恢复PfAP2-G5基因组高水平，证实PfAP2-G5不仅是受精细胞蛋白转化所须要的，也是受精细胞蛋白生长发育所须要的。

运用于成躯生产的 ApiAP2 家族的机能抽样

随后，分析人员对PfAP2-G5透过了机能及前提分析，通过核糖免疫共沉淀和不同转录组分析等物理，鉴定了PfAP2-G5的靶基因组及转录前提，最近：PfAP2-G5可以通过与南岸区外和碱基基因组躯转化抑制pfap2-g（大肠杆菌开放性转换成关键基因组）基因组的转录活开放性，碱基基因组躯与维持局部异核糖结构有关，从而阻挡的再次发生，使大肠杆菌不会透过开放性转换成，只能在躯内透过无开放性拷贝。

PfAP2-G5抑制pfap2-g基因组的转录活开放性

先前，分析人员还通过物理证明PfAP2-G5对中期受精细胞蛋白的生长发育也起着不可或缺的作用，在大肠杆菌开放性转换成G0阶段，PfAP2-G必须上调PfAP2-G5以及其他靶基因组，使pfap2-g5在G0阶段逾到仅有转录量，有助于中期成躯的生长发育；但是，当大肠杆菌生长发育到G1阶段时，PfAP2-G5必须联合行动PfAP2-G2，迅速抑制PfAP2-G及其靶基因组，而这些中期成躯生长发育特别基因组的快速关闭是成躯开花结果的关键。

物理前提图

总之，本篇文章发现了PfAP2-G5在受精细胞蛋白再次发生中是不可缺少的。该因子通过与南岸区外和碱基基因组躯转化抑制pfap2-g基因组的转录活开放性，从而阻挡的再次发生。有利于的分析表明，PfAP2-G5在受精细胞蛋白开花结果过程中是必不可少的，并导致pfap2-g和一组在受精细胞蛋白生长发育先前被pfap2-g激活的中期受精细胞蛋白基因组的下调。总的来说，本分析揭示了大肠杆菌受精细胞蛋白产生的种系统转录，并为阻断传播者干预提供了一个新的靶点。

原始注解：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.