在血液帕金森氏症的疗程里，CAR-T肝细胞麻醉药获得了很多的成就，各家药企和研究工作的机构围绕CAR-T的竞争也十分激烈。全球迄今已有3款CAR-T肝细胞麻醉药获批母公司，而处于临床和临床前过渡期的CAR-T肝细胞麻醉药正因如此多达500个。在CAR-T高疗效的背后，安全性也一直备受非议，肝炎症囚禁症（CRS）都是其里之一。
如果CAR-T肝细胞在被输注入病患肝细胞后愈演愈烈增殖不正因如此的情况，则可能亦会引起CRS，所致的危险性重排轻到发烧，重到人体器官心脏病，构成威胁生命。科学研究们也正在研究工作如何更好地控制CAR-T肝细胞的肝细胞活性。
1月6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T肝细胞装置的相关研究工作，Dana-Farber帕金森氏症研究工作所和麻省总医院帕金森氏症里心的研究工作医务人员发现，引导一种常用的帕金森氏症药物来那度醇，可以实现CAR-T肝细胞的开启或重新启动。可用来那度醇可以使具OFF装置的T肝细胞失活，而具ON装置的T肝细胞则需要同时可用来那度醇和靶抗体才能启动时，从而可以控制T肝细胞启动时的时间。
研究工作医务人员可用靶向肽水解新技术来创建CAR-T肝细胞的装置系统。在肝细胞里，E3（谷胱甘肽）多聚可通过将一种叫做谷胱甘肽的小肽黏贴在靶肽上将其标记为缺陷或受到破坏肽。最后，肝细胞内的肽粉碎机（即，核酸）亦会水解被标记的靶肽。2004年，来自以色列和美国的三位科学研究曾因发现“谷胱甘肽介导的这种肽质水解过程”获诺贝尔化时学奖。来那度醇就是引导了这一机制来意味著。这类药物可重定向E3谷胱甘肽多聚CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3多聚谷胱甘肽化时，所致IKZF1和IKZF3被核酸水解。
在OFF装置里，研究工作医务人员设计了水解页面，并且系统筛选确定了对来那度醇作用于的水解敏感性强化的"超级水解"页面，当这种水解页面黏贴在CAR上时，来那度醇（或另一种沙利度醇类似物）将作用于黏贴上水解页面的CAR的谷胱甘肽化时和核酸水解，从而阻止T肝细胞暂时比对癌肝细胞。由于这些工程化时的T肝细胞亦会持续制做CAR肽，在来那度醇疗程后，属于自己CAR肽亦会不断获益，T肝细胞的特异性功能亦会得到恢复原；在ON装置结构里，研究工作医务人员设计了一个来那度醇作用于的二聚体系统，开发计划了需要来那度醇和靶抗体同时启动时的CAR。
在肝细胞实验里，研究工作医务人员可用具与来那度醇相近活性和危险性并且具相异的水解特异性的泊马度醇分析报告ON-装置CAR-T肝细胞在肝细胞的特异性效力，因为泊马度醇的肝细胞半衰期比来那度醇短。 NSG激素被复制了CD19+萤光素酶和人套肝细胞霍奇金肝细胞，在泊马度醇疗程期间，研究工作医务人员观察到总体病灶负担减少，T肝细胞缩减强化。而在泊马度醇疗程停止后，渗入的病灶负担扩大，T肝细胞群缩小。
超级水解页面的添加使来那度醇可以对CAR-T肝细胞效应器功能顺利进行重新启动，每天可用来那度醇或泊马利度醇疗程亦会暂时停止CAR的解读，CAR的丰度在停药后得到恢复原，而且特异性效力得到了保留。
来那度醇OFF-装置控制可水解的CAR（缺少：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度醇能限制肝炎症的囚禁。与擅自疗程的激素相比，每日1次或每日2次泊马度醇疗程时，IFN-γ的浓度分别增大了4倍和6倍，每日泊马度醇疗程还可使IL-2浓度增大4倍。 缺少：Science Translational Medicine 总的来说，这种装置系统的可逆性无论如何可能用于收效甚微病患肝细胞的CAR-T肝细胞疗程，减轻短期危险性，而且对帕金森氏症的长期疗程作用也能得到保留。 "我们的长远目标是仅有多种控制各不相同装置的药物，这样科学研究们就可以开发计划越来越复杂的肝细胞麻醉药。"篇文章通讯作者Benjamin Ebert教授总结道。
原始出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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