J Exp Med:揭示节细胞神经瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了重新思路

2021-11-02 03:38:26 来源:
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则有交感中枢神经系统会系统会包括中枢神经系统会母细胞核刺毛(neuroblastoma)、节细胞核中枢神经系统会刺毛(ganglioneuroma)和节细胞核开放性中枢神经系统会母细胞核刺毛(ganglioneuroblastoma),是最类似的儿童颅外实体。节细胞核中枢神经系统会刺毛追溯中枢神经系统会嵴转成中枢神经系统会细胞核,其虽为分化转成基本上的良开放性,但因其表面积大,常侵入比邻组织器官,对临近软骨、血管、中枢神经系统会和骨产生压迫振荡。

现有节细胞核中枢神经系统会刺毛的治疗法方式仅限于外科治疗法,但不之外的截肢紧迫,常会产生很多肺炎包括大肠病变,治疗法伤口下颚紧迫等,且迄今还毋须有效地的放化疗目的可在术前加大表面积。此外,来得于中枢神经系统会母细胞核刺毛,节细胞核中枢神经系统会刺毛的飞轮环境因素也远未一致。

近来,Journal of Experimental Medicine 网络发表了美国耶鲁大学医科Dana-Farber研究者所A. Thomas Look任教团队(陶挺助手和施回助手为文中的一同第一作者)的实践中:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究者揭示了节细胞核中枢神经系统会刺毛的飞轮环境因素,并为术前加大表面积提供者了取而代之想法。

作者首先通过免疫组织化学染色分析了本能节细胞核中枢神经系统会刺毛和中枢神经系统会母细胞核刺毛混合物的底物AKT水准,推测90.91%的节细胞核中枢神经系统会刺毛混合物以外传达中高水准的底物AKT,而只有6.67%的中枢神经系统会母细胞核刺毛混合物能检测到底物AKT的传达。

同时,对AKT河段振荡蛋白的检测也夙示节细胞核中枢神经系统会刺毛混合物底物mTOR和S6的阳开放性率也夙着高于中枢神经系统会母细胞核刺毛。作者随后能用色氨酸β乙酰(dopamine-β-hydroxylase)基因启动子飞轮持续活化的AKT(myr-AKT)传达,转成功构建了首个动物模型节细胞核中枢神经系统会刺毛数学模型。

进一步研究者推测动物模型节细胞核中枢神经系统会刺毛与本能节细胞核中枢神经系统会刺毛无论是在临床还是在RNA组上都高度基本上相同。能用这个动物模型数学模型展开药物筛选,作者进一步一致了mTOR抗病毒(包括sirolimus和everolimus)能有效地加大动物模型节细胞核中枢神经系统会刺毛表面积,为本能节细胞核中枢神经系统会刺毛术前加大表面积提供者了全取而代之想法。

总的来说,该研究者推测AKT-mTOR-S6路径路径是节细胞核中枢神经系统会刺毛的飞轮环境因素,组织起来了首个动物模型节细胞核中枢神经系统会刺毛数学模型并推测mTOR抗病毒可以夙着加大动物模型节细胞核中枢神经系统会刺毛的病灶。由于mTOR抗病毒sirolimus和everolimus并未给与核准用于之外儿科疾病的治疗法,作者建议对这些药物开展之外的用药,以分析其对本能节细胞核中枢神经系统会刺毛的,安居乐业之外患儿。

早期引自:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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