如何解决问题肥胖与 2 型糖尿病双重负担

肥胖症患病率的增很低极为程度地加速了 2 型号心脏结石的胃癌率。胸部肥胖症是脂质特异性症的一种外科表现，与无预兆增生、抗体芝分泌极其、多种加强皮质醇抵炎和皮质醇分泌缺陷的葡萄糖紊乱有关，终究导致 2 型号心脏结石，引发缺血性癌症、肝脏病因和癌症。 尽管增较重操控在防治和用药 2 型号心脏结石之前至关较关键性，但是日常生活方式也或药品偏袒的仍然治果不佳。此外，大多数经典降食欲药品都有增较重功用，这使得过较重或肥胖症 2 型号心脏结石症状的用药来得具技术性。 本文，比利时梅赫伦大学碳水化合物和葡萄糖性癌症外科药理学的 Scheen 教授等揭示了肥胖症和 2 型号心脏结石较重叠的病理生理学机制，以及多种用药原理（实际上和牵头适用）对炎肥胖症和 2 型号心脏结石的双较重负担。文章网络发表于 2014 年 2 月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 肥胖症和 2 型号心脏结石的主要病理生理学机制： 表现型易感性和不生活品质的日常生活方式也（久坐和暴饮暴食）下肢组织神经性导致脂质特异性沉积内脏脂质极少（脂质病因，与无预兆增生有关）皮质醇抵炎导致β线粒体负荷，变性β线粒体神经性或缺损神经递质波形闭环神经性（连接大脑、神经性肝脏、下肢组织和上皮细胞的波形闭环）空气污染的潜在功用肠道病原体的潜在不良影响 肥胖症与 2 型号心脏结石的相功用 1. 增较重变异对 2 型号心脏结石的不良影响 肥胖症症状心脏结石胃癌或许性显着上升，增较重仅所致增很低的症状也是如此，心理因素绝对增较重增很低是 2 型号心脏结石的独立生命危险考量。增较重缩减与皮质醇抵炎缩减和糖脂毒性下降有关，从而在相对于之下上来得佳食欲恒定。 芬兰人和澳大利亚心脏结石防治计划深入研究结果显示，增较重缩减逐可低 2 型号心脏结石或许性，甚至增较重的所致缩减也能极为程度地缩减心脏结石存活率，并且这种现像可够仍然持续。 2. 食欲操控对增较重恒定的不良影响 相对于无心脏结石肥胖症症状，过较重或肥胖症的 2 型号心脏结石症状操控增较重相对于较困难，比如炎脂解和皮质醇合成葡萄糖导致的很低皮质醇血症功用。在很低能量乳制品长期，2 型号心脏结石症状增较重过较重略为减弱，或许是由于很低皮质醇血症的炎脂解现像。 此外，来得佳食欲操控导致糖粪便缩减，因而有限制但会。因此，缩减增较重和脂准确性在 2 型号心脏结石症状之前具备技术性。 在 2 型号心脏结石的用药之前，缩减很低食欲仍然是主要要能，但是尽量避免增较重增很低是外科的第二位较关键性要能。除二甲双亚胺外，用于用药 2 型号心脏结石的传统意义降食欲药品 (磺脲类、格列类和皮质醇) 可必要性增很低过较重或肥胖症症状的增较重，从而减弱了这类药品来得佳食欲操控的效用。 尽管药品诱发的增较重增很低是不是则会提很低缺血性癌症或许性尚未明确，但是在不考量很低额开销的持续性下，可操控增较重或减较重的药品或许短期内相对于较有现状的替代本品，例如核酸上皮细胞（以肠降食欲芝蓝本) 和心脏脏（钠-协同海上运输蛋白 2[SGLT2]）本品。 3. 肥胖症和心脏结石共约有的心肌梗死 肥胖症不仅则会增很低心脏结石系统性缺血性心肌梗死的存活率，同时也则会增很低微血管病的存活率。肥胖症是心脏脏病因的独立生命危险考量，同时也可导致慢性心脏癌症病程的每况愈下。 与低 BMI 人群相对于较，很低 BMI 和大颈围 2 型号心脏结石症状来得易患心脏结石心脏结石和来得为严较重的更早心脏结石心脏结石。缺血性自主神经病因在心脏结石症状之前相对于较常见，而向本性肥胖症在该心肌梗死的20世纪病因之前有着较关键性功用。 因此，同时核酸用药肥胖症和心脏结石需要缩减这些严较重心肌梗死的牵涉到，增很低症状日常生活准确性，过较重医疗系统的受压。 4. 病理生理学机制和共约同的用药除此以外 肥胖症和 2 型号心脏结石的病理生理学机制极为复杂，彼此间是不是有建立联系仍合理性揭示。表现型易感性、表征表现型考量和环境考量在肥胖症和 2 型号心脏结石的胃癌之前都起着主要功用。 尽管近年来表征表现型考量受瞩目程度较很低，但是极为多有信息需要证明现有的偏袒行为（日常生活方式也和药品用药）需要引起表征表现型修饰。总之，β线粒体过剩和下肢组织慢性燃烧主因是导致肥胖症人生 2 型号心脏结石的主要情况，终究导致碳水化合物过剩和葡萄糖应将激反应将，损伤多个循环系统。 此外，空气污染物和特殊性肠道菌群或许是肥胖症、β线粒体神经性和 2 型号心脏结石胃癌的原先生命危险考量。因此，关键时刻碳水化合物主因，过较重下肢组织神经性，保护或大修β线粒体应将当是用药的较重点项目。 更多的证据确实，神经生理学波形闭环失调可加强肥胖症和 2 型号心脏结石的牵涉到（图 1）。下肢组织和皮质醇轴串话闭环极其在很低皮质醇血症和 2 型号心脏结石胃癌之前起着一定的功用。这些深入研究观察为肥胖症和 2 型号心脏结石来得好的用药开辟了原先方向。 外科挑战 彻底解决肥胖症和 2 型号心脏结石双较重负担的主要外科要能是：在食欲正常的过较重或肥胖症症状之前，以防治 2 型号心脏结石为主，特别是很低危症状；在过较重或肥胖症型号 2 型号心脏结石症状之前，则通过缩减增较重来操控食欲，或者尽量避免增较重的必要性增很低；针对肥胖症并发 2 型号心脏结石症状应将选择直接的用药原理，同时缩减系统性缺血性生命危险考量，来得佳日常生活准确性，延长寿命。 在蓝本用药之前，日常生活方式也的扭曲和其它用药偏袒（特别是药品用药）应将当同时针对增较重和食欲恒定。 肥胖症和 2 型号心脏结石每况愈下是外科导致的最主要困境。当大多数心脏结石药品导致增较重增很低，加剧 2 型号心脏结石系统性缺血性生命危险考量的时，如何直接操控食欲、皮质醇和磷脂？因此，在用药肥胖症型号 2 型号心脏结石症状时，外科牙医无并不需要对缩减缺血性或许性用药原理的或许性和盈余有一个完整的洞察。 以下内容讨论不同原理用药心脏结石和肥胖症的证据，借以外科牙医洞察最佳用药原理。 日常生活方式也偏袒用药肥胖症和 2 型号心脏结石 1. 单纯乳制品本品 肥胖症由能量氯化钾主因所导致，所以用药的较重点项目应将瞩目乳制品和青年运动，特别是并发 2 型号心脏结石的持续性下。肥胖症以前，乳制品偏袒是最直接的原理。而且，在乳制品本品的最初几天，能量有限制可直接操控食欲准确度，增较重不下降。但是，当 1 年后增较重缩减时，食欲来得佳程度缩减。 20世纪，很低能量乳制品对于增较重过较重和食欲操控有很顶多的功用，但是相对于之前等热能有限制本品，并没产生很顶多的仍然现像。增较重过较重似乎由热能氯化钾量操控，而非乳制品成分。同样，乳制品成分对于食欲操控不起功用，而是与总能量氯化钾系统性。但是，最原先信息确实益生元和需要核酸功用于肠道病原体，因而需要来得佳寄生虫葡萄糖持续性。 2. 单纯体力社则会活动本品 青年运动锻炼（仅限于有氧锻炼、空气阻力锻炼或二者牵头）显着缩减 2 型号心脏结石症状 HbA1c 准确度，但是 BMI 无显着扭曲。在青年运动锻炼深入研究之前 BMI 或许不是一个很低度系统性的当前，因为 青年运动需要增很低下肢准确性，缩减脂准确性（这亦然症状生活品质），但是这种扭曲不一定代表 BMI 的变异。 在另一项为期 12 周的有氧青年运动概念设计深入研究之前，在无低能量乳制品的持续性下，内脏下肢组织量缩减，这种功用或许则会来得佳相对于之下葡萄糖持续性。 3. 乳制品和体力社则会活动牵头本品 低能量乳制品和增很低锻炼的日常生活方式也，是来得佳过较重或肥胖症前置心脏结石和 2 型号心脏结石症状葡萄糖持续性的主要用药可行性。多项深入研究断定，日常生活方式也偏袒可防治和延缓很低危 2 型号心脏结石症状的病程。 但是，该用药方式也再生为这两项不应后，对于 2 型号心脏结石或许性功用缩减。一项外科荟萃系统性得出，牵头本品用药后，HbA1c 和增较重变异较小。但是，尽管盈余极为多，一些症状的多个葡萄糖给定还是得到了多方面的来得佳。 必须受理肯定的是，日常生活方式也的来得佳或许还过剩以缩减 2 型号心脏结石症状的缺血性或许性（参阅 Look AHEAD 试验）。 对心脏结石有积极功用的炎肥胖症药品 多种炎肥胖症药品具备潜在的防治和用药 2 型号心脏结石的功用，但是其对体液生活品质的仍然不良影响仍不清楚。大多数炎肥胖症药品由于稳定性问题下市，然而有深入研究断定这些药品可缩减增较重，并借以 2 型号心脏结石症状的食欲操控，缩减缺血性生命危险考量。 1. 西布曲明：西布曲明需要抑制去甲谷氨酸和 5-羟色胺较重的摄入量，可过较重过较重或肥胖症症状增较重，缩减缺血性生命危险考量（特别是磷脂和食欲）。在肥胖症型号 2 型号心脏结石症状之前，西布曲明用药组症状增较重、体格、空腹食欲和 HbA1c 较安慰剂组显着缩减。由于「利益集团-或许性」恒定的不考量到性，西布曲明已下市。 2. 利莫那班：利莫那般是游离芝 1 型号炎原阻断剂，它需要过较重非心脏结石过较重或肥胖症症状及 2 型号心脏结石症状的增较重，缩减缺血性和葡萄糖生命危险考量。但是，利莫那班则会增很低精神相对于之下不当政治事件或许性，也已下市。 3. 阿伦斯他：阿伦斯他是上皮细胞脂质酶类固醇，可直接过较重增较重、体格，来得佳食欲操控、β线粒体功能和皮质醇抵炎指数、抗体磷脂浓度、增生一个大和皮质醇，多项化疗已断定其直接性。阿伦斯他耐受性很顶多，主要不当反应将为轻之前度上皮细胞不当政治事件。 4. 芬特明-托吡甲基牵头本品：托吡甲基是氨基磺酸甲基取代果糖药品，用于用药痉挛、双重氮精神癌症和癫痫。化疗证明托吡甲基可直接缩减过较重或肥胖症 2 型号心脏结石症状增较重、HbA1c 准确度。 但是在完全一致低剂量下，托吡甲基不增很低皮质醇刺激的摄入量。新型号托吡甲基缓释本品可显着缩减 2 型号心脏结石症状增较重和 HbA1c。但是，托吡甲基对之前枢神经系统（CNS）和精神相对于之下的副功用使得它不非常适合实际上用药肥胖症和 2 型号心脏结石。 芬特明是一个已知的白鱼交感神经兴奋性胺类食欲类固醇，与缓释托吡甲基牵头应将用必要性缩减食欲，增很低饱食感。化疗证明芬特明-缓释托吡甲基可直接过较重增较重、来得佳脂病系统性的葡萄糖性癌症（仅限于食欲葡萄糖障碍），但是很低低剂量时可所致增很低抑郁和焦虑相对于之下的不当政治事件以及心率。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个游离 5-HT2c 炎原抑制作用，增很低饱食感，缩减腐肉氯化钾量，在澳大利亚作为乳制品和青年运动的辅助本品，用于用药肥胖症或过较重且至少有一种肥胖症系统性心肌梗死（如血脂障碍、冠心病和 2 型号心脏结石）。化疗显示，氯卡色林需要缩减体格，缩减皮质醇、胆和三甲基。不当反应将为头疼、头晕和恶心。 可直接操控肥胖症的炎心脏结石药品 1. 马利林酶：马利林酶是胰淀芝的抗病毒，其功用机制与胰淀芝相似，需要来得佳 2 型号心脏结石症状食欲操控，过较重增较重。深入研究显示，马利林酶通过之前枢系统增很低饱食感，因而缩减能量摄入量。2. GLP-1 炎原抑制作用和 DPP-4 类固醇：DPP-4 类固醇过较重增较重的同时可来得佳食欲操控，相对于其它则会增很低增较重的降食欲药品，该类药品在过较重或肥胖症 2 型号心脏结石症状的用药之前有明显的占优。GLP-1 炎原抑制作用也有明显的过较重非心脏结石肥症状增较重的功用，确实这类药品也或许可用于用药肥胖症。 3. SGLT2 类固醇：SGLT2 类固醇（仅限于达格列净、坎格列净和依帕列净）通过抑制心脏脏对的较重吸收增很低排泄。在此之前，SGLT2 类固醇是唯一需要显着缩减增较重的口服降食欲药品。 在二甲双亚胺操控不佳的 2 型号心脏结石症状之前，达格列净可直接过较重症状增较重。然而，爬虫类试验信息确实，达格列净虽能增很低粪便排泄量，但同时也伴有代偿性乳制品氯化钾。因此，进行 SGLT2 类固醇用药同时，无并不需要保健偏袒或其它有限制腐肉氯化钾量的辅助本品。 2 型号心脏结石和肥胖症的将来药品 在此之前肥胖症和 2 型号心脏结石新型号用药药品主要有两个深入研究方向：1）核酸功用于 CNS 以缩减腐肉氯化钾，但这种本品再次增很低不当反应将政治事件或许性；2）核酸功用于多个相建立联系、恒定增较重和体内恒定的抗体芝波形除此以外。 1. 缓释纳曲苯牵头缓释布氨：纳曲苯牵头布氨用药过较重或肥胖症 2 型号心脏结石、冠心病或很低血脂症状，增较重缩减程度比二者实际上适用大。并且，牵头本品来得佳症状体格、三甲基、HDL、空腹皮质醇和皮质醇抵炎。 在 2 型号心脏结石症状之前，纳曲苯-布氨牵头用药显着缩减 HbA1c。但是，由于在用药过程之前症状收缩压和似是较安慰剂组升很低，仍无并不需要必要性深入研究以评论者其对缺血性剧情的不良影响，因此还没批准用于炎肥胖症用药。 2. 来普汀和来普汀系统性合成酶抗病毒：来普汀不仅需要操控腐肉氯化钾和但会，也需要恒定「皮质醇-」。所以，来普汀替代本品有望用于用药肥胖症和 2 型号心脏结石。但是，人较重组来普汀的用药结果极为有点满意。在此之前，原先炎肥胖症和炎心脏结石药品深入研究主要集之前在来普汀系统性合成酶，如来普汀炎原拮炎剂或来普汀系统性合成酶抗病毒。 3. 酶类抗体芝牵头本品：深入研究确实来普汀和胰淀芝具备协同功用。在一项化疗之前，马利林酶牵头美曲普汀显着过较重过较重或肥胖症症状的增较重，增较重下降程度超过二者实际上适用。尽管马利林酶牵头美曲普汀是一种相对于较有现状的新型号炎肥胖症本品，但是由于稳定性问题，不太或许的化疗已被暂缓。 另一种相对于较有努力的肥胖症和 2 型号心脏结石的本品是适用单个共约抑制作用，这样就可替代两种或多种抑制作用。例如，GLP-1-胰很低食欲芝和 GLP-1-胰淀芝共约抑制作用。将来的另一种选择也可以是 SGLT2 类固醇牵头 GLP1 炎原抑制作用。 结语 肥胖症型号心脏结石症状的用药仍具技术性，但是，不管怎样，过较重增较重应将当作为关键的要能。建议大多数 2 型号心脏结石症状选用日常生活方式也偏袒本品过较重增较重，来得佳食欲操控，缩减系统性的心肌梗死生命危险考量。 尽管增较重所致缩减即能显着来得佳食欲恒定，缩减缺血性葡萄糖或许性因因子但是对于大多数症状来说，增较重缩减 5-10% 并维持在一定的准确度极为困难。一些心脏结石用药药品因为有增较重的功用，外科受益者有限，这种持续性也则会更受到人们的瞩目。 新型号降食欲药品（以肠促皮质醇蓝本的本品和 SGLT2 类固醇）能同时过较重增较重、缩减缺血性生命危险考量。但是，这些新化合物的仍然「利益集团-或许性」仍无需大型号深入研究断定。由于顶多以及稳定性问题，炎肥胖症药品在用药过较重或肥胖症 2 型号心脏结石症状之前的用药功用有限。来得好地洞察增较重恒定机制，借以考量到新炎肥胖症药品的用药要能。 值得肯定的是，选用实质上药品设法恢复正常增较重和食欲，其有点满意，但是这为短期内适用牵头本品奠定了基础。随着药品种类的增多，2 型号心脏结石症状的个体化本品将更较关键性。

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编辑： yangmingyan