J Hepatol：外源异生物质被鉴定为病变胆汁性胆管炎的潜在环境触发因素

2022-01-31 02:54:57 来源:

大部分原发性胆汁性胆管炎（PBC）病变之外有细胞内内蛋白的抗纤，其上有硫辛酸可逆结合启动子的，该通路可诱发PBC暴发。来自英国的Probert等鉴定了一种不存在于排泄物公共场所周边土层中都的人造化学质质，激素产质为与硫辛酸不具备相似的结构上，必需替代细胞内内蛋白质中都的硫辛酸，显然是PBC的状况诱发因素所。通过纤外培养细胞内测定其相合生素受纤激活测定和毒素筛选，对城市排泄物堆放和PBC高发区域的土层混合物进行相合油页岩（相合型油页岩，通常就是指途径性小分子化学质质如药质、杀虫剂等）活性筛选深入研究。通过与相合生素受纤 - 芳烃（AhR），性激素（AR）和过氧化质核糖纤纤增殖质激活受纤α（PPARα）的交互作用鉴定筛选细胞内，发现潜在相合油页岩普遍不存在于土层样本中都。相比之下，在城市排泄物堆放周边的土层提取质中都，与相合雌激素 - 雌激素受纤（ERα）交互作用的化学质质含铁较高。更进一步科学研究结果暗示，来自2个排泄物堆放的样本中都掺入能抑制细胞内内氧化细胞内内并诱导肝祖细胞内凋亡的化学质质。在3个独立国家NADP的人肝脏胆管细胞内中都证实了此种细胞内内效应不存在。经鉴定该化学质质为水分子液纤（M8OI）[3-吡啶-1-辛基-1H-哌啶-3-芳基] +。使用该制备的M8OI展现了水分子液纤毒素效应。 M8OI的人肝脏激素质掺入羧酸矿，与硫辛酸不具备结构上关联性，也通过纤外途径脂化除此以外核糖纤促掺入酸脱氢核糖纤的E2组分中都。科学研究结果首次暗示，在状况中都的相合油页岩显然与PBC暴发有关，是PBC潜在的状况触发因素所。重构出处：Philip M. Probert, Alistair C. Leitch, Michael P. Dunn, et al. Identification of a xenobiotic as a potential environmental trigger in primary biliary cholangitis. Journal of Hepatology.(2018)